Obiecujące wyniki badań nad radioterapią skojarzoną ze środkami farmaceutycznymi nadzieją dla chorych na glejaka

10.02.2021

Glejak wielopostaciowy jest jednym z najbardziej śmiertelnych i najtrudniejszych do leczenia nowotworów mózgu. Radioterapia jest częścią standardowego schematu leczenia glejaka wielopostaciowego i często pomaga przedłużyć czas przeżycia pacjentów. Jednak pomimo postępów w medycynie czas przeżycia pacjentów z glejakiem nie poprawił się znacząco w ciągu ostatnich dwóch dekad, a próby poprawy skuteczności radioterapii poprzez łączenie jej ze środkami farmaceutycznymi były utrudnione przez toksyczność leków oraz niezdolność do penetracji bariery krew-mózg.

W badaniu na myszach, ale z wykorzystaniem pochodzących od pacjentów linii komórkowych glejaka, naukowcy z UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center zidentyfikowali nowe podejście, które łączy lek przeciwpsychotyczny, statynę stosowaną do obniżenia wysokiego poziomu cholesterolu oraz radioterapię, które okazało się skuteczne w osiągnięciu celu jakim było wydłużenie czasu ogólnego przeżycia.

Naukowcy ustalili, że ta potrójna kombinacja wydłużyła medianę przeżycia 4-krotnie w porównaniu do samej tylko radioterapii.
Naukowcy z UCLA donosili wcześniej, że trifluoperazyna, antagonista receptora dopaminy pierwszej generacji, w połączeniu z radioterapią przedłużał przeżycie w mysich modelach glejaka, ale ostatecznie myszy stawały się oporne na terapię. Aby pomóc przezwyciężyć tę oporność, zespół zastosował kwetiapinę, antagonistę receptora dopaminy drugiej generacji, który nie tylko zwiększył skuteczność radioterapii w stosunku do glejaka, ale także stworzył podatność metaboliczną w procesie homeostazy lipidów. Odkrycie, że kombinacja indukuje szlak biosyntezy cholesterolu, pozwoliło zespołowi uderzyć w ten proces dołączając do terapii statyny.

Chociaż sama radioterapia wydłuża do pewnego stopnia czas przeżycia u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, to dotychczasowe próby zwiększenia skuteczności leczenia nie przyniosły skutku. Wyniki omawianego badania dostarczają dowodów, że stosowanie antagonisty receptora dopaminy w połączeniu z atorwastatyną i radioterapią może pomóc w wydłużeniu czasu przeżycia osób z glejakiem. Terapia wykorzystuje leki, które już są zatwierdzone przez FDA, dzięki czemu można szybko rozpocząć badania kliniczne wśród pacjentów z glejakiem.